domingo, 8 de enero de 2017

Descubre la realidad detras del daño en la retina por el uso de plaquinol o hidroxicloroquina en pacientes con artritis reumatoide o lupus eritematoso sistémico.


Explora la relacion entre daño en l aretina y el uso de plaquinol con Reumatologos en la red
La retinopatía asociada al uso de hidroxicloroquina conocida comercialmente como plaquinol es una condición rara  pero irreversible y puede progresar incluso hasta un año después de suspender el medicamento.

Una paciente con diagnóstico de artritis reumatoide se quejó de visión borrosa y me pregunto si debía suspender la hidroxicloroquina. Esta es una duda frecuente en la consulta y creo que es más convincente responderla si se presentan las evidencias. En esta oportunidad, Reumatólogos en la red evalúa el escenario real de esta complicación.

Tanto la hidroxicloroquina como la cloroquina se han utilizado con éxito en el tratamiento de diversas patologías reumática por más de 70 años demostrando:

·         Control eficiente de las manifestaciones en piel del lupus

·         Control de síntomas articulares en la artritis reumatoide en monoterapia o combinado con otros tratamientos anti-reumaticos convencionales y biológicos.

·         Control de síntomas de resequedad ocular u oral del síndrome de sjogren.

·         Prevención de la aparición de eventos tromboticos en el síndrome antifosfolípidos.

Diversos reportes científicos coinciden que la frecuencia de retinopatía es baja.

En el año 1963 se publicó el primer caso de retinopatía por este hidroxicloroquina. Desde esa fecha hasta  mayo de 2005 sólo se han documentado 47 casos en todo el mundo pese a estimarse en 1 millón los pacientes tratados con cloroquina o hidroxicloroquina en este periodo de tiempo.  
Una serie de pacientes de la región sur del estado de California en Estados Unidos fueron evaluados con el objetivo de detectar retinopatía por hidroxicloroquina. Esta serie mostro que de 1.207 pacientes tratados sólo uno presentó retinopatía, lo que da una incidencia de 0.08%. En un estudio realizado en Grecia, con una cohorte oftalmológica de 526 pacientes, la incidencia de retinopatía irreversible por hidroxicloroquina fue del 0.38%. Estas y  otras publicaciones científicas ubican la frecuencia de toxicidad retiniana por debajo de 0,5%.

El riesgo de retinopatía luego de cinco años de uso de hidroxicloroquina es  de 1%.
En el año 2016 la Academia Americana de Oftalmología publico las guías para la prevención en retinopatía asociado a hidroxicloroquina. Estas guías nos recuerdan que el riesgo de toxicidad es dependiente de la dosis diaria y duración de uso. Sin embargo, a las dosis recomendadas, el riesgo de toxicidad luego de 5 años está por debajo del 1%, luego de 10 años de uso es de 2%, pero aumenta hasta un 20% luego de 20 años de uso. Si han pasado 20 años sin toxicidad por hidroxicloroquina, el riesgo de que ocurra en el siguiente año es de 4%.

Se descubrieron 5 factores de riesgo para desarrollar retinopatía secundaria al uso de hidroxicloroquina
Acorde con un estudio publicado en la revista Rheumatology en el año 2016, se han identificado  los siguientes factores de riesgos:

·         Dosis Altas. La mayoría de las personas reciben una dosis diaria de hidroxicloroquina de 400mg o cloroquina de 250mg para el tratamiento de enfermedades reumáticas. Esta dosis es considerada aceptable y de bajo riesgo para retinopatía acorde con el último consenso publicado por Colegio Americano de Oftalmologia publicado en el 2016.  

·         Evidencia de falla hepática. La hidroxicloroquina se metaboliza en el hígado

·         Evidencia de falla renal  la hidroxicloroquina se excreta por vía renal

·         Adulto mayor, existe la posibilidad de coexistir otros factores de riesgo como función hepática o renal disminuida, o retinopatía pre-existente.

·         Retinopatía previa en contexto de vasculopatia o asociada a la edad.  

 Los 6 pasos en el diagnóstico de retinopatía asociado al uso de plaquinol.
Las guías del Colegio Americano de Oftalmologia proponen seguir este protocolo: 

Paso 1.Sospecha clínica expresada en dificultad en la lectura, de visión borrosa y percepción de halos en las fuentes de luz.

Paso 2. Fondo de ojo con evidencia de las lesiones ojo de buey exclusiva de la retinopatía por hidroxicloroquina. Como ocurre en etapas tardías debe incluirse otros estudios, si existe la sospecha clínica y el fondo de ojo no es convincente.

Paso 3. Campo visual de colores para evaluar de manera subjetiva la función visual. Si resulta negativa  es suficiente para descartar toxicidad por hidroxicloroquina. En caso de resultar positiva, se sugiere confirmar el resultado con otros estudios

Paso 4. Tomografía de coherencia óptica (OCT, del ingles optical coherence tomography) para obtener datos objetivos de la morfología de la retina.

Paso 5. Autofluorescencia de fondo de ojo (FAF, del ingles fundus autofluorescence)  para observar datos objetivos de la morfología de la retina.

Paso 6. Electrorretinografía multifocal (mfERG, del ingles multifocal electroretinogram)  para evaluar el estado funcional de la retina.

Estos tres últimos procedimientos son altamente sensible y son realizados por el oftalmólogo experto en retina. Por lo general, una vez que el examen de campo visual resulta positivo, se puede optar por combinar la realización de al menos dos de estas pruebas especiales antes de concluir la existencia de toxicidad por hidroxicloroquina y recomendar la suspensión de la misma.

Tres recomendaciones para disminuir el riesgo de retinopatía por hidroxicloroquina

1.    Examen oftalmológico antes de iniciar el tratamiento  para descartar la presencia de maculopatia pre-existente.

2.    Examen oftalmológico anual después de cinco años de uso continúo en paciente que reciben dosis habituales sin factores de riesgo.

3.    Examen oftalmológico anual desde el inicio en pacientes con factores de riesgo como función hepática y renal disminuida, adulto mayor o maculopatia previa.

Es todo cuestión de colocar beneficio y riesgo del uso de hidroxicloroquina en una balanza
Se ha establecido que el uso crónico de hidroxicloroquina en pacientes con lupus genera grandes beneficios que van allá de la piel:

·         Reduce la severidad y la frecuencia de los brotes

·         Disminuye el daño acumulado a órganos blancos

·         Mejora el perfil cardiometabólico en pacientes con LES

·         Disminuye el riesgo de trombosis

·         Es un ahorrador de corticoesteroide

El uso crónico y permanente de hidroxicloroquina esta relacionado con menor riesgo de complicaciones en pacientes con lupus. El “Grupo de Estudio Canadiense de hidroxicloroquina” demostró que el riesgo de recaida de lupus aumenta 2,5 veces luego de seis meses de suspender el tratamiento. Este mismo grupo demostró una reducción del riesgo de recaída de 57% luego del uso continuo de la hidroxicloroqina durante tres años seguidos.

El uso crónico y permanente de hidroxicloroquina esta relacionado con menor riesgo de muerte en pacientes con lupus. En un estudio publicado en la revista Lupus comprobaron en un grupo de 232 pacientes, que 83% de las muertes ocurrieron en pacientes nunca tratados con antimaláricos (CQ o HCQ), y solo 17% de la muertes en los que habían recibido hidroxicloroquina. En conclusión,  el tratamiento con Hidroxicloroquina debe iniciarse y mantenerse en todo paciente con Lupus tanto en los periodos de brotes graves y de remisión.

No hay duda de los enormes beneficios que se obtiene del uso regular de hidroxicloroquina en las enfermedades reumáticas  y en particular en el lupus. La evidenica científica demuestra la poca frecuencia de retinopatía asociada al uso de plaquinol. Colocando estos dos hechos en una balanza, el Colegio Americano de Oftalmología pide que se cumplan todos los pasos necesarios para descartar efectivamente la presencia de retinopatía ante de recomendar su suspensión.

En el caso de mi paciente, se procedio a realizar el campo visual de colores, la Tomografía de coherencia óptica y  Autofluorescencia de fondo de ojo. Se descartó la toxicidad por hidroxicloroquina y pudo continuar con su tratamiento. Este es un ejemplo más de la importancia de comunicar todas las dudas al médico reumatólogo tratante, conformar verdaderos equipos de trabajo entre las diferentes especialidades y brindarle la mejor respuesta al paciente.

Poco a poco, por medio de Reumatologos de la Red, intentaremos aclarar las dudas frecuentes que surgen en la consulta. Por favor, siéntanse libre de dejar sus comentarios y sus dudas.

Yvonne Rengel




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